ENVOLVIMENTO DA SHANK-3 NO REFINAMENTO DE PROJEÇÕES CENTRAIS

O objetivo deste projeto baseia-se em estudar os mecanismos envolvidos com o desenvolvimento e a plasticidade do SNC, no que diz respeito a formação de circuitos sinápticos que exijam a participação da proteína Shank-3, proteína de ancoramento de receptores de glutamato na membrana celular pós-sináptica.

Existem diversas linhas de evidência que apontam para o importante papel das ProSAP/Shank na formação da densidade pós-sináptica. A distribuição das ProSAP/Shanks em regiões citoplasmáticas é regulada pela atividade neuronal, que induz a translocação destas de regiões sub-sinápticas para regiões sinápticas. Portanto, estas proteínas ancoradoras são elementos sinápticos essenciais na densidade pós-sináptica, pois atuam desempenhando um importante papel tanto na interconexão quanto na coordenação da localização sináptica dos iGluRs e mGluRs, das moléculas de adesão e dos componentes das vias de sinalização intracelular, bem como na regulação da dinâmica estrutural do citoesqueleto através das vias de sinalização intracelular.

Para tanto estudaremos a via retinotectal de roedores, avaliando a reorganização plástica do desenvolvimento. Assim, utilizaremos técnicas neuroanatômicas, histoquímicas, imunohistoquímicas, e bioquímicas (western blot e zimografia em gel e in situ).  Além disso, este projeto prevê um modelo de indução de autismo (MIA) através da administração da IL-6 durante o período gestacional. Assim, este estudo pretende contribuir para a compreensão dos fenômenos de reorganização sináptica observados durante o desenvolvimento do sistema nervoso central e na plasticidade resultante de condições patológicas.