PAPEL DAS METALOPROTEINASES DA MATRIZ EXTRACELULAR NO DESENVOLVIMENTO E PLASTICIDADE DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

Evidências apontam que a especificidade das conexões neurais é um marco do desenvolvimento do sistema nervoso e a sua maior parte é atingida durante uma janela temporal do desenvolvimento, o período crítico, onde é evidente um processo de seleção das sinapses de forma uso-dependente, o que contribui para a maturação dos sistemas sensoriais e motores. Durante este período observa-se que a plasticidade neural é progressivamente reduzida a medida que o período crítico vai se completando, de maneira que pode-se intervir com a capacidade plástica deste sistema fazendo uso de técnicas que desafiem a capacidade do sistema em se reorganizar.

O objetivo deste projeto baseia-se em estudar os mecanismos envolvidos com o desenvolvimento e a plasticidade do SNC, focando principalmente nos mecanismos modulatórios exercidos por moléculas da rede da matriz extracelular e as vias de sinalização recrutadas, que permeiam tanto a plasticidade do desenvolvimento bem como a induzida por lesão em fases iniciais e tardias, utilizando o sistema visual de roedores como modelo experimental.

Estudaremos a via retinotectal de roedores, avaliando o papel de moléculas tais como a Metaloprotease-9 (MMP-9) em processos do desenvolvimento e plasticidade induzida por lesão de retina temporal e/ou enucleação monocular. Para tanto, utilizaremos técnicas neuroanatômicas, histoquímicas, imunohistoquímicas, e bioquímicas (western blot e zimografia em gel e in situ).  Desta forma, este estudo pretende contribuir para a compreensão dos fenômenos de reorganização neuronal observados durante o desenvolvimento do sistema nervoso central e na plasticidade resultante de condições patológicas.